以非高密度脂蛋白胆固醇为靶标的联合降脂药物治疗急性冠脉综合征

岭南心血管病杂志２０１４年７月第２０卷第４期　・４２５・　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９６８８．２０１４．０４．００６　・论著・　以非高密度脂蛋白胆固醇为靶标的联合降脂药物　治疗急性冠脉综合征患者的疗效△　李晚泉，方长庚，涂军荣，梁建光，郑晓东　（广东医学院附属三水医院佛山市三水区人民医院，广东佛山５２８１００）　摘要：目的　以血清非高密度脂蛋白胆固醇（ｎｏｎ．ｈｉｇｈ．ｄｅｎｓｉｔｙ　ｔｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｎｏｎ．ＨＤＬ．Ｃ）浓度为靶标，探　讨阿托伐他汀和非诺贝特联合用药在急性冠脉综合征患者中的疗效和安全性。方法选取２００例急性冠脉综　合征患者，网络随机分为他汀降脂组（ｎ＝１００，阿托伐他汀２０　ｍｇ／ｄ）和联合降脂组（ｎ＝１００。阿托伐他汀２０　ｍｇ／ｄ＋　非诺贝特２５０　ｍｇ／ｄ），分别于治疗前及治疗后３个月、ｌ２个月、２４个月检测两组血清血脂浓度和高敏Ｃ反应蛋　白（ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ—ＣＲＰ）浓度，计算ｎｏｎ－ＨＤＬ—Ｃ变化率及达标率，并记录两组患者主要心血　管事件发生情况。结果联合降脂组血脂和ｈｓ．ＣＲＰ浓度降低幅度明显优于他汀降脂组；达标率、斑块消退率、　血清Ｃ反应蛋白浓度＜２　ｍｇ／Ｌ率明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。在预防非致死性心肌梗死、再　次血运重建、缺血性卒中、不稳定型心绞痛的事件发生上，联合降脂组明显优于他汀降脂组，差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）。但两组全因病死率、心脏性死亡事件发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论对急性冠脉综　合征患者予以阿托伐他汀联合非诺贝特的降脂治疗较单药治疗效果更显著，具有良好的耐受性和安全性。　关键词：冠状动脉疾病；联合降脂；低密度脂蛋白胆固醇　中图分类号：Ｒ５４１．４　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７—９６８８（２０１４）０４—０４２５—０５　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ａｔ　ｎｏｎ－　ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ＬＩ　Ｗａｎ－ｑｕａｎ，ＦＡＮＧ　Ｃｈａｎｇ—ｇｅｎｇ，ＴＵ　Ｊｕｎ—ｒｏｎｇ，ＬＩＡＮＧ　Ｊｉａｎ－ｇｕａｎｇ，ＺＨＥＮＧ　Ｘｉａｏ—ｄｏｎｇ　（Ｓａｎｓｈｕｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳａｎｓｈｕｉ，Ｆｏｓｈａｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５２８１００．Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＳ）ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ａｔ　ｎｏｎ－ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ｎｏｎ—　ＨＤＬ—Ｃ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｏｔａｌｌｙ　２００　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣＳ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：ｓｉｎｇｌｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝　１００，ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　２０　ｍｇ／ｄ）ａｎｄ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝ｌＯ０，ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　２０　ｍｇ／ｄ＋ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ　２５０　ｍｇ／ｄ）．　Ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄｓ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ）ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｒｅ－ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｉｎ　３　ｍｏｎｔｈｓ，１２　ｍｏｎｔｈｓ　ａｎｄ　２４　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｈａｎｇｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｎｏｎ—ＨＤＬ－Ｃ　ａｎｄ　ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗａｓ　ｍｕｃｈ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌｉｚｉｎｇ　ｌｉｐｉｄ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ａｎｄ　ｈｓ—ＣＲＰ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｔｈａｎ　ｓｉｎｇｌｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ　ｒａｔｅ，ｐｌａｑｕｅ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　Ｃ・　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ＜２　ｍｇ／Ｌ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｒｇｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｓｉｎｇｌｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｇｍｕｐ（Ｐ＜　０．０５）．Ｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｆａｔａｌ　ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ　ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ｒｅｐｅａｔ　ｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｏｒｋｅ　ａｎｄ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ，ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｓｉｎｇｌｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｂｕｔ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ａｌｌ—ｃａｕｓｅ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｄｅａｔｈ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｗｔｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣＳ　ｉｓ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈａｎ　ｓｉｎｇｌｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｔ　ｉｓ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｗｅｌｌ　ｔｏｌｅｒａｔｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ；ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　△基金项目：佛山市科技立项：以ｎｏｎ—ＨＤＬ—Ｃ为靶标的联合降脂在ＡＣＳ患者中的疗效及安全性观察（项目编号：２０１３０８３４３）。　作者简介：李晚泉（１９７２一），男，副主任医师，研究方向为心血管介入、心血管危重症救治。　・４２６・　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊｕｌｙ　２０１４，Ｖｏｌ　２Ｏ，Ｎｏ　４　血脂代谢异常在急性冠脉综合征（ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）的发生、发展中发挥着重要的作　用．他汀类药物能通过显著降低血清低密度脂蛋　白胆固醇（１ｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ－Ｃ）　的浓度而减少主要心血管事件（ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄ．　ｉｏｖａｓｅｕｔａｒ　ｅｖｅｎｔ，ＭＡＣＥ）风险…。多项研究表明，约　７０％的ＭＡＣＥ不能通过他汀类药物单药的使用来　预防＿２Ｉ，他汀类药物和贝特类药物的联合降脂治　疗有望通过更全面地改善血脂异常而取得更好的　临床疗效［　。为探讨他汀类药物和贝特类药物的　联合应用在急性冠脉综合征患者中的疗效和安全　性．以血清非高密度脂蛋白胆固醇ｎｏｎ—ｈｉｇｈ．ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｎｏｎ．ＨＤＬ—Ｃ）浓度为靶标，将　拟诊断为ＡＣＳ的２００例患者进行前瞻性随机对　照研究．现将结果报告如下。　１资料和方法　１．１一般资料　选择２０１０年１月至２０１１年１Ｏ月期间于佛　山市三水区人民医院心血管内科住院，拟诊断为　ＡＣＳ的患者２００例为研究对象。研究得到医院医　学伦理委员会审查批准，并与患者或家属签署知　情同意书。　入选标准：（１）年龄１８—８０岁，男女不限；（２）符　合ＡＣＳ诊断标准，急性心肌梗死１周后病情稳定　的患者，或不稳定型心绞痛患者，病情稳定（无需　静脉用药维持血压和心功能）后２４　ｈ。不稳定型心　绞痛包括近１个月内新出现的心绞痛、恶化性心　绞痛（发作频率增多或程度加重）、心肌梗死１个　月内心绞痛，并在人院前２４　ｈ内有心绞痛发作：　（３）三酰甘油（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）＞２００　ｍｇ／ｄＬ。　排除标准：（１）过敏体质、对他汀类药物或贝　特类药物过敏的患者；（２）确诊时正在使用阿托伐　他汀＞２０　ｍｇ／ｄ或其他相当剂量的他汀类药物治　疗的患者；（３）合并严重的肝、胆、肾及内分泌病患　者或原因不明的肌酸激酶（ＣＫ）升高大于３倍正　常上限的患者；（４）基础血清ＬＤＬ—Ｃ＜１．３　ｍｍｏｌ／Ｌ；　（５）理解能力差、语言交流障碍、配合情况差的患　者。　１．２试验方法和分组　网络随机分为两组：（１）他汀降脂组（ｎ＝ｌＯ０），　予以２０　ｍｇ／ｄ阿托伐他汀（晚上ＩｌＫ）治疗；（２）联合　降脂组（Ｉｔ＝１００），采用２０　ｍｇ／ｄ阿托伐他汀（晚上　服）联合２５０　ｍｇ／ｄ非诺贝特（晨服）治疗。分别于　治疗前和治疗后３个月、ｌ２个月、２４个月对患者　进行体检和血清学测定，随访期２年。若药物使用　过程中，出现谷草转氨酶（ＡＳＴ）≥正常高限３倍、　肌酐浓度≥２２１￣ｍｏｌ／Ｌ等严重不良反应，立即停　药，研究者退出此次研究。　１．３检测指标和随诊项目　血脂控制水平：所有患者于研究基线时、研究　３个月、１２个月、２４个月时分别进行血脂检测，包　括总胆固醇（ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、ＴＧ、ＬＤＬ．Ｃ、高密　度脂蛋白胆固醇，并计算ｎｏｎ．ＨＤＬ．Ｃ。药物的降脂外　效应：所有患者于研究基线时、研究３个月、１２个　月、２４个月时检测高敏Ｃ反应蛋白（ｈｉｇｈ．ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ—ＣＲＰ）浓度。血清学指标：所　有患者于研究基线时，研究３个月、ｌ２个月、２４个　月时分别检测谷草转氨酶（ＡＳＴ）、谷丙转氨酶　（ＡＬＴ）、肌酸激酶（ＣＫ）、血肌酐（ＣＲＥＡ）浓度。　１．４临床终点指标　一级复合临床终点：包括心脏性死亡．非致死　性心肌梗死，再次血运重建（经皮冠状动脉介入治　疗或冠状动脉旁路移植术），缺血性卒中，不稳定　型心绞痛需住院治疗，严重心力衰竭需住院治疗。　以上任何非致死性终点发生后应继续维持患者的　干预方案并观察和记录患者至试验结束。二级临　床终点以ｎｏｎ—ＨＤＬ—Ｃ为靶标，检测（１）ｎｏｎ．ＨＤＬ．Ｃ　参数变化率：（基线浓度一治疗后的浓度）／基线浓　度×１００％；（２）达标率：以治疗后ｎｏｎ—ＨＤＬ—Ｃ降至　１００　ｍｇ／ｄＬ以下为达标，达标率＝（达标人数／总病　例数）×１００％；（３）总病死率；（４）斑块消退率；（５）　Ｃ反应蛋白浓度＜２　ｍｇ／Ｌ。　１．５统计学分析　使用统计学分析软件ＳＰＳＳ　１３．０对收集到的　数据进行计算。计数资料采用率或百分数表示，两　组问计数资料比较采用　检验；计量资料用（　±ｓ）　表示，采用ｔ检验。以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意　义　２结　果　２．１两组基线资料比较　全组符合纳入标准２２３例。其中３例患者（均　为联合用药组）因药物使用过程中，出现谷草转氨　酶（ＡＳＴ）≥正常高限３倍、肌酐浓度≥２２１￣ｍｏｌ／Ｌ　等严重不良反应，退出此次研究。１３例因患者或　其家属要求停药或不能按方案进行治疗，退出此　项研究，其中他汀降脂组６例，联合降脂组７例。　岭南心血管病杂志２０１４年７月第２Ｏ卷第４期　・４２７・　７例患者失访．他汀降脂组３例．联合降脂组４例。　（Ｐ＞０．０５）；联合降脂组在非致死性心肌梗死、再次　最终纳入研究２００例，各组均为１００例。两组在年　龄『（５７．４￣８．４７）岁　ｓ．（５６．９￣９．７３）岁，ｔ＝０．３８８，Ｐ＝　０．６９９］、性别、吸烟史、糖尿病史、原发性高血压　（高血压）史、体质量指数［（２４．３±１．７２）ｋｇ／ｍ　（２４．１±１．６７）ｋｇ／ｍ　，ｔ＝０．８３１８，Ｐ＝０．４０７］比较，差异　无统计学意义（尸＞０．０５），详见表１。　表１两组基线资料比较　［ｎ＝１００，，ｌ（％）］　血运重建（经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路　移植术）、缺血性卒中、不稳定型心绞痛等ＭＡＣＥ发　生率上明显低于他汀降脂组，差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５），详见表３。　２．５二级临床终点　（１）ｎｏｄ．ＨＤＬ—Ｃ参数变化率：联合降脂组在治　疗第３个月、１２个月、２４个月的参数变化率分别　为２７．８％，６５．８％，７４＿４％，他汀降脂组分别为　２１．５％．５５．８％，６８．６％。联合降脂组降低幅度均明　显优于他汀降脂组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　（２）达标率：至随访结束时，联合降脂组的达标率　为９０％，明显优于他汀降脂组７３％，差异具有统　计学意义（Ｐ＜０．０５）。（３）总病死率：他汀降脂组总　２．２两组治疗前、后各项指标比较　两组治疗后３个月、１２个月、２４个月血清　ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ．Ｃ、ｎｏｎ．ＨＤＬ．Ｃ浓度与同组治疗前相　共死亡１１例．其中心脏性死亡７例，脑梗死３例，　自然死亡１例。联合降脂组总共死亡６例，其中心　脏性死亡４例，自然死亡２例。两组比较．差异无　统计学意义（Ｐ＞０．０５）。（４）斑块消退率：至随访结　比明显下降，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；联合降　脂组在治疗后３个月、１２个月、２４个月血清ＴＣ、　ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ｎｏｎ—ＨＤＬ—Ｃ浓度明显低于他汀降脂　组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两组治疗后３个　束时，联合降脂组斑块消退率为８５％，明显优于他　汀降脂组６７％，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　（５）Ｃ反应蛋白＜２　ｍｇ／Ｌ率：至随访结束时，联合　降脂组ｃ反应蛋白＜２　ｍｇ／Ｌ率为９３％，明显优于　他汀降脂组７０％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　３讨论　月、２４个月血清ｈｓ—ＣＲＰ浓度与治疗前相比明显　下降．差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；联合降脂组在　治疗后３个月、２４个月血清ｈｓ．ＣＲＰ浓度明显低　于他汀降脂组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），详见　表２。　２．３安全性评估结果　联合降脂组在药物使用过程中，有３例患者　出现谷草转氨酶（ＡＳＴ）≥正常高限３倍、肌酐浓　ｎｏｎ—ＨＤＬ—Ｃ是指除高密度脂蛋白以外的其他　脂蛋白中胆固醇含量的总和，其计算公式为Ｔｃ—　ＨＤＬ．Ｃ．既包含了富含胆固醇脂蛋白颗粒，又涵盖　度≥２２１　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ等严重不良反应，但与他汀降脂　组相比，差异无统计学意义（尸＞０．０５）。　了富含ＴＧ脂蛋白（ＴＲＬ）如乳糜微粒、极低密度脂　蛋白、中密度脂蛋白颗粒中的胆固醇　。有研究表　明．ＴＧ脂蛋白特别是它们被降解后所形成的残　粒．能进入动脉壁，滞留在血管壁内，并被巨噬细　胞吞噬．继而发展为动脉粥样硬化［　。故与ＬＤＬ．Ｃ　相比．ｎｏｎ—ＨＤＬ．Ｃ是心血管风险评估及急性冠心　［ｎ＝１００，　］　２．４一级复合临床终点事件　他汀降脂组和联合降脂组心脏性死亡、严重　心力衰竭事件的发生率比较，差异无统计学意义　表２两组治疗前、后各项指标比较　注：与同组治疗前相比，　Ｐ＜０．０５，与对照组比较，　卜Ｐ＜０．０５　・４２８・　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊｕｌｙ　２０１４，Ｖｏｌ　２０，Ｎｏ　４　表３两组患者临床终点情况比较　［ｎ＝ｌＯ０。ｎ（％）］　常的情况，取得更好的降脂效果。但两者在全因病　死率、心脏性死亡事件的发生上差异无统计学意　义。　有研究表明，联合降脂治疗可能产生横纹肌　裂解及肝功能损坏，可能引起严重的不良反应［　］。　本组研究中，我们亦观察到联合降脂组在药物使　用过程中，有３例患者出现谷草转氨酶（ＡＳＴ）≥　病事件预测更为有效的指标，以ｎｏｎ．ＨＤＬ．Ｃ为靶　正常高限３倍、肌酐浓度≥２２１　ｌｘｍｏｌ／Ｌ等严重不　良反应。尽管与单药治疗组相比，差异无统计学意　标的降脂治疗更有临床意义［　。本研究采用ｎｏｎ—　ＨＤＬ—Ｃ为靶标．评价药物降脂水平。更为全面客　观。　目前认为ＡＣＳ的发生机制是由于在动脉粥　样硬化斑块的溃蚀、破裂的基础上导致血栓形成。　高脂血症、炎症反应　在ＡＣＳ的发生、发展中起着　重要的作用　．高脂血症能引起血管内皮细胞损　伤和功能的降低，造成脂质堆积，形成斑块，增加　血栓形成的风险。斑块内炎症反应易造成斑块破　裂、动脉壁血栓形成和血管收缩。大量来自动物和　临床的实验证实：在ＡＣＳ患者中应用他汀类药物　能改善临床结局，使得患者早期获益［　。他汀类药　物可以降低全因死亡，患者住院期间应用他汀类　药物，会减少心肌梗死复发、降低病死率、减少因　缺血或再次血运重建的住院次数［１ｏ］。这可能得益　于其具有的降脂和抑制炎症反应等多种效能。他　汀类药物一方面通过抑制羟甲基戊二酰辅酶Ａ　（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶降低ＬＤＬ．Ｃ浓度：一方面通过　降低巨噬细胞活性、改善血管内皮功能，稳定斑　块。本组研究ＡＣＳ患者使用他汀类药物降脂治疗　后血脂水平均有明显好转。这提示他汀类药物确　实能在ＡＣＳ中发挥作用，取得临床疗效。　本组研究发现，他汀类药物和贝特类药物的　联合降脂治疗能更全面地改善血脂异常情况，较　单药相比更加有效。使用他汀类药物和贝特类药　物的联合降脂治疗的ｎｏｎ—ＨＤＬ．Ｃ达标率、斑块消　退率、Ｃ反应蛋白＜２　ｍｇ／Ｌ率明显高于他汀降脂　组，且降脂幅度、抗炎作用更显著。在非致死性心　肌梗死、再次血运重建、缺血性卒中、不稳定型心　绞痛的事件发生的预防上均明显优于他汀降脂　组。这可能得益于两药在作用机理上的相互协调　作用［１１］。贝特类药物能通过激活过氧化物酶增殖　激活受体．仅，增加载脂蛋白Ａ—Ｉ、ＳＲＢ．Ｉ等的合　成，从而降低ＴＧ浓度、升高ＨＤＬ—Ｃ浓度。他汀类　药物与贝特类药物的联用能更全面地改善血脂异　义．但这提示联合用药中对于肝、肾功能的检测尤　为重要。对ＡＣＳ患者予以阿托伐他汀和非诺贝特　联合治疗是安全的，但其安全性仍需要大量临床　病例进一步的评估　参考文献：　［１］　Ｒｅｔｒａｃｔｉｏｎ，Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｓｔａｔｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｖｅｎｔｉｒｅｕｌａｒ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｂｅａｔ　ｏｒ　ｎｏｎｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｖｅｎｔｉｒｃｕｌｒａ　ｔａｃｈｙ—　ｃａｒｄｉａ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｒｄｉｏｌ，　２０１３，３６（８）：４９４．　［２］ＬＩＵ　Ｙ，ＳＵ　Ｑ，ＬＩ　Ｌ．Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｕｎｄｅｒｇ－　ｏｉｎｇ　ｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：　ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｎｉｎｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉｌａｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１３，３６　（１２）：Ｅ４１一Ｅ４８．　［３］　ＡＲＣＡ　Ｍ，ＮＡＴＯＬＩ　Ｓ，ＭＩＣＨＥＬＥＴＴＡ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｏｘｙｓｔｅｒｏｌｓ，ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ，ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ：ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，　２００７，４２（５）：６９８—７０５．　［４］ＤＡＩ　Ｓ，ＹＡＮＧ　Ｑ，ＹＵＡＮ　Ｋ，ｅｔ　１ａ．Ｎｏｎ—ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ：ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ａｎｄ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ：　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　Ｎｕｔｉｒｔｉｏｎ　Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　Ｓｕｒｖｅｙｓ，２００５—２０１０［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２０１３，　１６４（２）：２４７—１５３．　［５］　ＭＩＬＬＥＲ　Ｍ，ＳＴＯＮＥ　Ｎ　Ｊ，ＢＡＬＬＡＮＴＹＮＥ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｇｌｙｅｅｒｉｄｅｓ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：　ａ　ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ　ｓｔａｔｅｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ａｍｅｉｒｃａｎ　Ｈｅａｒｔ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１１，１２３（２Ｏ）：　２２９２—２３３３．　［６］　ＳＭＩＴＨ　Ｓ　Ｊ，ＡＬＬＥＮ　Ｊ，ＢＬＡＩＲ　Ｓ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．ＡＨＡ／ＡＣＣ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｔｉｃ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：２００６　ｕｐｄａｔｅ：ｅｎｄｏｒｓｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｔｒ，Ｌｕｎｇ，ａｎｄ　Ｂｌｏｏｄ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００６，１１３（１９）：２３６３—２３７２．　［７］　赖汝标，江权锋，钟飞雁．急性冠脉综合征患者死亡率与　内皮细胞激活因子的相关性研究［Ｊ］．岭南急诊医学杂志，　２０１３（２）：８７—８９．　［８］　ＢＥＺＩＮ　Ｊ，ＰＡＲＩＥＮＴＥ　Ａ，ＬＡＳＳＡＬＬＥ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｄｒｕｇ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ａ　ｉｆｒｓｔ　ｏｃｃｕｒｒｅｕｅｃ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　Ｆｒａｎｃｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，２０１３，７０（４）：４２９—４３６．　岭南心血管病杂志２０１４年７月第２０卷第４期　　ａ１．Ｈｉｇｈ　［９］　ＢＥＮＪＯ　Ａ　Ｍ，ＥＬ－ＨＡＹＥＫ　Ｇ　Ｅ，ＭＥＳＳＥＲＬＩ　Ｆ，ｅｔｄｏｓｅ　ｓｔａｔｉｎ　ｌｏａｄｉｎｇ　ｐｒｉｏｒ　ｔｏ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ：Ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　・４２９・　　ａ１．　［１１］　ＷＡＫＥＬＥＥ　Ｈ　Ａ，ＴＡＫＩＭＯＴＯ　Ｃ　Ｈ，ＬＯＰＥＺ－ＡＮＡＹＡ　Ａ，ｅｔＴｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ　ｏｎ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ：　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｐｈａｓｅ　Ｉ　ｔｉａｌ　ｏｆｒ　ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ　ｐｌｕｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｉｒｌｓ［Ｊ］．Ｃａｔｈｅｔａｅｒ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｉｎｔｅｒｖ，２０１３　Ｎｏｖ　２３．　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，２０１２，６９（２）：５６３—５７１．　ｄｏｉ：１０．１００２／ｃｅｄ．２５３０２．［Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］　ＦＯ　Ｏ，ＷＩＶＩＯＴＦ　Ｓ　Ｄ，ＡＮＴＭＡＮ　Ｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ　［１０］　ＯＪＥＩＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　Ｗｉｔｈ　Ｓｔａｔｉｎｓ　ｏｒ　Ｃａｌｃｉｕｍ　Ｃｈａｎｎｅｌ　［１２］　ＡＲＣＡ　Ｍ，ＣＡＭＢＵＬＩ　Ｖ　Ｍ，ＭＯＮＴＡＬＩ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｉｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｂｌｏｃｋｅｒｓ：Ｉｎｓｉ【ｇｈｔｓ　Ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＴＲＩＴＯＮ—ＴＩＭＩ　３８（Ｔｒｉａｌ　ｔｏ　Ａｓｓｅｓｓ　Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｂｙ　Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ　Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　Ｗｉｔｈ　Ｐｒａｓｕｇｒｅｌ—Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｉｎ　Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ａｎｄ　ｎｏｒｍｏｌｉｐａｅｍｉｃ　ｒｅｌａｔｉｖｅｓ　ａｎｄ　ｉｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ　ｂｙ　ｌｉｐｉｄ—ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｕｔｒ　Ｍｅｔａｂ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，　２００９，１９（９）：６６０—６６６．　３８）Ｔｒｉｌ［ａＪ］．ＪＡＣＣ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｉｎｔｅｒｖ，２０１３，６（１２）：１２７５一　】２８】．　（收稿Ｅｔ期：２０１３—１２—２６）　州　川　（上接第４２０页）　川　待进一步的研究证实。　参考文献：　［１］ＢＲＵＣＥ　Ｉ　Ｎ，ＧＬＡＤＭＡＮ　Ｄ　Ｄ，ＵＲＯＷＩＴＺ　Ｍ　Ｂ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｏｄｉｉｃａｔｆｉｏｎ　ｏｆｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：ａ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ　患者的临床特点分析［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１２，４０　（５）：３７８—３８１．　戴宇翔，张抒扬，杜臻雁．系统性红斑狼疮合并冠心病临　床特点［Ｊ］．中华内科杂志，２００７，４６（７）：５４１—５４３．　叶益聪，张抒扬．系统性红斑狼疮与动脉粥样硬化［Ｊ］．中　华心血管病杂志，２００８，３６（５）：１９０—１９２．　ＳＡＴｒＡＲ　Ｎ。ＧＡＷ　Ａ，ＳＣＨＥＲＢＡＫＯＶＡ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｗｉｔｈ　ａｎｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｗｅｓｔ　ｏｆ　Ｓｃｏｔｌａｎｄ　［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１９９８，１６（４）：４３５—４４０．　［２］　ＥＳＤＡＩＬＥ　Ｊ　Ｍ，ＡＢＲＡＨＡＭ０ｗＩｃｚ　Ｍ，ＧＲＯＤＺＩＣＫＹ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆａｉｌ　ｔｏ　ｆｕｌｌｙ　ａｃｃｏｕｎｔ　ｆｏｒ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．　Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ，２００１，４４（１Ｏ）：２３３１－２３３７．　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０８（４）：　４１４－４１９．　［３］　ＭＡＮＺＩ　Ｓ，ＭＥＩＬＡＨＮ　Ｅ　Ｎ，ＲＡＩＲＩＥ　Ｊ　Ｅ，ｅｔ　１．Ａｇｅ—ａｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｆａｒｃｔｉｎｏｎ　ａｎｄ　ａｎｇｉｎａ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＲＩＤＫＥＲ　Ｐ　Ｍ．ＲＩＦＡＩ　Ｎ，ＰＦＥＦＦＥＲ　Ｍ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｅｖｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆｒｃｔａｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｖｅｒａｇｅ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｌｅｖｅｌｓ．Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，１９９７，１４５（５）：４０８—　４１５．　ａｎｄ　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　Ｅｖｅｎｔｓ（ＣＡＲＥ）Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　１９９８，９８（９）：８３９—８４４．　ＲＨＯ　Ｙ　Ｈ，Ｓ０ＬＵＳ　Ｊ，ＲＡＧＧＩ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ　［４］　陈灏珠．实用内科学（下册）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　１９９７．　［５］　中华医学会风湿病学分会．系统性红斑狼疮诊断及治疗指　南［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２０１０，１４（５）：３４２－３４７．　ａｎｄ　ｒｈｃｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｃａｒｅ　Ｒｅｓ，２０１１，６３（４）：　５３５—５４１．　［６］ＰＥＴＲＩ　Ｍ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｏｐｋｉｎｓ　ｌｕｐｕｓ　ｃｏｈｏｔｒ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，　２０００，９（３）：１７０—１７５．　ＢＩＣＡＫＣＩＧＩＬ　Ｍ，ＴＡＳＡＮ　Ｄ，ＴＡＳＤＥＬＥＮ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ａｎｄ　ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　１　（ＰＡＩ一１）ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｎ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ　［７］　ＳＹＭＭＯＮＳ　Ｄ　Ｐ．　ＧＡＢＲＩＥＬ　Ｓ　Ｅ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ＣＶＤ　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｗｉｔｈ　ａ　ｆｏｃｕｓ　ｏｎ　ＲＡ　ａｎｄ　ＳＬＥ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１１，７（７）：３９９—４０８．　ｉｎ　ＳＬＥ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，２０１１，２Ｏ（１０）：１０６３—１０７１．　ＰＡＵＬ　Ｍ　Ｒ，ＣＨＲＩＳＴＯＰＨＥＲ　Ｐ　Ｃ，ＤＡＶＩＤ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｆａｔｅｒ　ｓｔａｔｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　ＪＭｅｄ，２００５，３５２（１）：２０—２８．　［８］　贾友宏，崔广凯，李一石．系统性红斑狼疮合并冠心病患　者的临床分析［Ｊ］．中国循环杂志２０１１，１６９（３）：１８６－１８９．　［９］　钱赓，王峙峰，刘宏斌，等．系统性红斑狼疮合并冠心病　（收稿日期：２０１４—０２—１０）