药物化学重点

第一章 绪论

1.生物靶点：能够与药物分子结合产生药理效应的生物大分子通称为药物作用的生物靶点。 2.药物作用靶点的类型：以受体~，以酶~，以离子通道~，以核酸~

第二章 抗精神病药

1.抗精神病药的作用靶点：多巴胺（DA）受体。 2.吗啡类药物的作用靶点：阿片受体。

1分子中具有一个平坦的芳环结构；○2有一个叔碳原子碱3.镇痛药具有的共同的结构特征：○

3含性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；○

有哌啶或类似哌啶的空间结构，而哌啶或类似哌啶的烃基部分，应突出的由芳环构成的平面上方。

第三章 外周神经系统药物

1.可逆性乙酰胆碱酶抑制剂：毒扁豆碱，溴新斯的明 2.不可逆性乙酰胆碱酶抑制剂：有机磷毒剂

1由（—）-托品酸与托品形成的酯；○2无旋光性；○3船式能量高于3.阿托品的结构特点：○

椅式，故通常写成椅式。

4.N胆碱受体拮抗剂按照对受体亚型的选择性不同可分为神经节N1受体阻断剂和神经肌肉接头处N2受体阻断剂，前者用于降压药，后者可是骨骼肌松弛，临床作为肌松药用于辅助麻醉。

5.非去极化型肌松药代表药物：甾类和四氢异喹啉类。

6.组胺受体拮抗剂（H1，H2，H3)：H1受体位于呼吸道，肠道和生殖泌尿道平滑肌，血管平滑肌，血管内皮细胞，脑，视网膜，肝和肾上腺髓质等处。 H2受体位于胃黏膜腺体，心肌，血管平滑肌等处。 H3受体位于中枢和外周神经末梢突触前膜。 7.局部麻醉药的代表药物：可卡因，普鲁卡因，利多卡因，达克罗宁。

8.利多卡因的结构：常的首选药物。

，是治疗室性心律失常和强心苷中毒所引起的心律失

第四章 循环系统药物

1.钙通道阻滞剂：是在细胞膜生物通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物。

2.硝苯地平的结构（钙通道阻滞剂） 1 H ，本品用于治疗轻，中，重度高血2N压，各种心绞痛等。

5O O4O HONO2HO 2O

OHH3.血管紧张素II受体拮抗剂（AngII）代表药物：沙坦类药物（氯沙坦)

4.（调血脂药，羟甲戊二酰基辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂）洛伐他汀的结构：

OOH

第五章 消化系统药物

1.西咪替丁的结构特点：硫脲基用其电子等排体胍基替换，并在胍的亚氨基氮上引入吸电子氰基使其碱性降低。

2.质子泵抑制剂代表药物：奥美拉唑。其化学结构有三部份组成，苯并咪唑环和吡啶环通过甲基亚砜基相连。本品因亚砜上的硫有活性而具有光学活性，药用其外消旋体。奥美拉唑为前药，在体外无活性。

3.奥美拉唑的临床应用：十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。 4.奥美拉唑的代谢产物：经细胞色素P450同工酶系代谢，产物为:苯并咪唑环6位羟化物，两个甲氧基的去甲基代谢物和砜。

5.埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体。其R型异构体主要由CYP2C19代谢，代谢为非活性物质的速率快；而S型异构体更多地由CYP3A4代谢，代谢速率很慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，因此药效比奥美拉唑高而持久。

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

1.能溶于Na2CO3的药物（含羰基药物）：阿司匹林(乙酰水杨酸），水杨酸。 2.非甾体类抗炎药物的作用机制：抑制CoA-2（环氧酶），减少前列腺素合成，产生抗炎作用。

3.非甾体类抗炎药物的分类：吡唑酮类（羟布宗），邻氨基苯甲酸类（甲芬那酸），吲哚乙酸类（吲哚美辛），芳基烷酸类（布洛芬）。

第七章 抗肿瘤药

1.氮芥类化合物的结构可以分为两大部分——烷基化部分（双-β-氧乙酰胺）和载体部分。

2.氮芥的结构：

3.抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤

亚硝基脲类生物烷化剂：卡莫西汀

第八章 抗生素

1.各类青霉素药物在结构上的差异：酰胺侧链的差异。

2.β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制黏肽转肽酶，阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。

3.半合成青霉素的主要中间体：6-氨基青霉烷酸（6-APA)，半合成头孢霉素的原料。

1酰氯法；○2酸酐法；○3DDC法 4.制成半合成青霉素的缩合方法：○

5.β-内酰胺酶抑制剂代表药物：克拉维酸钾。

6.四环素类不能与牛奶，含钙食物一起服用的原因：四环素类药物能和钙离子形成络合物，该络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小孩服用会使牙齿发黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制。

第九章 化学治疗药

1.喹诺酮类药物：诺氟沙星的杂环结构为哌嗪环。

1极易与金属离子形成螯合物，引起缺钙，贫血，缺锌等副作用；2.喹诺酮类药物的毒性：○

2光毒性；○3药物相互反应（与P450）4有少数药物还有中枢渗透性，增加毒性（与GABA○；○受体结合），胃肠道反应和心脏毒性。

3.治疗结核病的药物：异烟肼。其结构阻碍叶酸的合成。 5.抗疟疾药：青蒿素。

。

4.磺胺类药物的作用机制：能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA)产生竞争性拮抗，

第十一章 激素类药物

1.氢化可的松属于肾上腺糖皮质激素，其临床应用于：过敏性皮炎，湿疹，脂溢性皮炎，神经性皮炎，瘙痒症。也可用于眼科疾病：角膜炎，结膜炎。

第十二章 维生素

1.维生素D类能在体内合成，促进小肠粘膜对钙磷的吸收，促进骨代谢，维持血钙，血磷的平衡。临床上用于防治佝偻病，骨软化症及老年骨质疏松。维生素D3胆骨化醇

第十三章 新药设计与开发

1.先导化合物发现途径及举例

1从天然产物中得到先导化合物：如青蒿素 ○

2以现有药物作为先导化合物：a有药物副作用发现先导化合物：如氯丙嗪是由抗组胺药异 ○

丙嗪的镇静副作用而来的；

b通过药物代谢研究发现先导化合物：如抗抑郁药丙咪嗪的 代谢物地昔帕明；

C以现有突破性药物做先导：如兰索拉唑是以奥美拉唑为先 导物的

3用活性内源性物质作为先导化合物：如以5-羟色胺为先导物研发抗炎药吲哚美辛； ○

4利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物：○如将氨基酸通过化学手段组合再经过高通量筛选得到；

5利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物：如以酶或受体直接或间接设计药物。 ○

2.前药：将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小，在体内经酶或酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，称为前体药物，简称前药。