厄贝沙坦对原发性高血压患者降血压和逆转心室肥厚的疗效观察

药物与临床　２０１１年１Ｏ月第１８卷第３０期　厄贝沙坦对原发性高血压患者降血压　和逆转心室肥厚的疗效观察　刘洁云，秦雷，张津华　河南省开封市第一人民医院心内科，河南开封５２８４１５　【摘要】目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对逆转原发性高血压（ＥＨ）患者左室肥厚（ＬＶＨ）的作用。方法：对５８例　原发性高血压合并左室肥厚患者，服用厄贝沙坦每天１５０　ｍｇ，疗程３个月，于治疗前及治疗后测的血压对比，同时　彩色多普勒超声心动图测定参数对比。结果：５８例原发性高血压合并左室肥厚患者服用厄贝沙坦治疗后血压下降　明显，治疗前后差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１），治疗前后对比，室间隔厚度（ＬＶＳＤ）、左室舒张末期内径（ＬＶＤＤ）、左室　收缩末期内径（ＬＶＤＳ）、舒张末期左室后壁厚度（ＬＶＰＷＤ）、左室射血分数（ＬＶＥＦ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ）均比治疗前　有显著改善（Ｐ＜０．０１）。结论：厄贝沙坦治疗原发性高血压，除降压效果显著外，有逆转左心室肥厚，同时减少心肌重　构的作用。　【关键词】厄贝沙坦；高血压；心室肥厚；疗效观察　【中图分类号】Ｒ９７２　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７４—４７２１（２０１１）１０（ｃ）一０５４—０２　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｒｂｅｓａｒｔａｎ　ｉｎ　ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｆａｎｄ　ｒｅｖｅｒｓａｌ　ｏｆ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎ—　ｓｉｏｎ　ＬＩＵ　Ｊｉｅｙｕｎ，ＱＩＮ　Ｌｅｉ，ＺＨＡＮＧ￣ｎｈｕａ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｋａｉｆｅｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｈｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｋａｉｆｅｎｇ　５２８４１５，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｌＩ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｖｅｒｓａｌ　ｏｆ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｈｙ—　ｐｅｒｔｒｏｐｈｙ（ＬＶＨ）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＥＨ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：５８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｅｒｂｅｓａｒｔａｎ　１　５０　ｍｇ　ａ　ｄａｙ　ｆｏｒ　３　ｍｏｎｔｈｓ．Ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒ　Ｄｏｐｐｌｅｒ　ｅｅｈｏｅａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｅｒｂｅｓａｒｔａｎ，ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（尸ｌ＜０．０１）ｉｎ　ｔｈｅ　５８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ．Ｖｅｎ　ｔｒｉｅｕｌａｒ　ｓｅｐｔｌａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＬＶＳＤ），ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｉｆｅｕｌａｒ　ｅｎｄ－ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｄｉａｍｅｔｅｒ（ＬＶＤＤ），ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｉｆｅｕｌａｒ　ｅｎｄ　ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｄｉａｍｅｔｅｒ（ＬＶＤＳ），　ｄｉａｓｔｏｌｉｅｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｗａｌｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＬＶＰＷＤ），ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ）ａｎｄ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｉｆｅｕｌａｒ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ（ＬＶＭＩ）ａｌｓｏ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｎｔｉｈｙｐｅｎｅｎｓｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ，　ｅｒｂｅｓａｒｔａｎ　ｃａｎ　ａｌｓｏ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒ－　ｔｅｎｓｉｏｎ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｅｒｂｅｓａｒｔａｎ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｂｓｆｅｒｖａｔｉｏｎ　左心室肥厚（ＬＶＨ）是高血压常见的靶器官损害，而原发　性高血压引起的ＬＶＨ是发生各种心脑血管疾病的独立危险　因素，ＬＶＨ导致各种房性和室性心律失常发生，左心室舒张　功能和收缩功能相继减退。高血压治疗的一个重要观点，就　ＩＳＨ高血压诊断标准．已排除继发性高血压、甲亢和器质性　心脏病，及１９７８年美国心脏超声协会制订的左室肥厚诊断　标准，明确为高血压合并左室肥厚。其中，男３０例，女２８例，　年龄３４～７６岁，平均（５２．８＋６．５）岁，入选患者在年龄、性别、血　是降压治疗不仅要控制血压水平，而且要改善靶器官损害。　目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对左心室肥厚的逆转作用，　已经得到认识和肯定。本院于２０１０年研究厄贝沙坦对原发　糖、体重、血肌酐、胆固醇等方面的比较，差异无统计学意义　（Ｐ＞Ｏ．０５）。合并肝肾功能不全者不入选。　１．２方法　性高血压的降压作用以及通过彩色多普勒超声心动图检测　对比评价对左心室肥厚逆转作用，报道如下：　１资料与方法　入选患者先停用现服降压药物２周，采用自身前后对照　的方法，给予厄贝沙坦片１５０　ｍｇ，每１３　１次，晨餐前顿服，疗　程３个月，用药期间停用其他降压药物，每周１次随访，同时　对比服药前、服药中、服药后血压，以及彩色多普勒超声心动　图参数变化。检查方法：血压的测量在每１３上午８：００和晚８：００，　平卧位，用台式水银柱血压计测量右上臂肱动脉，取其平均　１．１一般资料　选择２０１０年４～９月本院心血管内科因原发性高血压合　并左室肥厚的收治住院患者５８例，均符合１９９９年ＷＨＯ／　５４中国当代医药ＣＨｌＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤｌＣＩＮＥ　２０１１年ｌＯ月第１８卷第３Ｏ期　值记录．以服药前血压为治疗前血压。服药中测试血压平均　值为治疗中血压，服药３个月后所测的血压为治疗后血压。　药物与临床　衰竭，以心室传张功能异常在先，而左心室肥厚（ＬＶＨ）是舒　张功能不全的病因之一，其主要发生机制包括：①高血压时　血管壁张力增高后可继发心肌肥大Ⅲ。为其直接刺激因素．其　效应由离子通道介导，通过调节胞内信使分子如ｃＡＭＰ的浓　日本Ｔｏｓｈｉｂａ一６５Ａ型彩色多普勒超声仪器，均采取平卧位，　于服药前后测量和计算３个月前后的舒张末期室间隔厚度　（ＬＶＳＤ）、左室舒张末期内径（ＬＶＥＤ）、左室收缩末期内径　（ＬＶＤＳ）、舒张末期左室后壁厚度（ＬＶＰＷＤ）、左室射血分数　（ＬＶＥＦ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ）。治疗前后查肝肾功能，血　度或者细胞内ｐＨ值，使ｍＲＮＡ增加，促进蛋白质合成。②肾　素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）及儿茶酚胺起了重要作　用，其中血管紧张素Ⅱ对左心室肥厚的形成影响最大。其原　糖，电解质，血尿常规对比。　１．３不良反应标准　患者出现咳嗽，肝肾功能损害，双踝水肿等为不良反应。　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ　１７．０统计软件包，数据均以　±ｓ表示．组间比　较采用ｔ检验。治疗前后作自身对照配对ｔ检验。计数资料率　的比较采用卡方检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１治疗前后血压及超声心动图参数的变化　５８例患者服药前后３个月降压效果和心脏彩超各项指　标参数变化结果见表１、２。　表１　治疗前后血压变化（妇　，ｍｍＨｇ）　注：与治疗前比较．．Ｐ＜０．Ｏ１　表２治疗前后超声心动图的参数变化（　±ｓ　注：与治疗前比较．．Ｐ＜０．０１　２．２不良反应　其中有３例患者出现轻度咳嗽，１例患者出现轻度双踝　水肿，治疗前后查肝肾功能、血糖、电解质、血尿常规对比，无　异常变化。　３讨论　原发性高血压引起的左室肥厚，包括心肌细胞实质成分　的肥大，以及心肌血管结构和心肌间质成分的肥大．主要表　现为心肌问质纤维化，心肌细胞的肥大和冠状动脉结构的变　化，左室肥厚与多种因素如血流动力学负荷重。以及神经内　分泌等有关，尤其是后者的作用更为重要。高血压继发左心　理是，ＡｎｇⅡ通过提高外周的血管阻力，而增加心脏的后负　荷，从而增加交感神经紧张性，刺激成纤维细胞，增加胶原合　成，诱发左心室肥厚形成田。本文研究的厄贝沙坦，化学名伊　贝沙坦，是一种长时强效竞争性作用的血管紧张素Ⅱ受体拮　抗剂，目前已经证实ＡｎｇｌＩ受体有ＡＴ１和ＡＴ２两种亚型．通　过选择性阻断ＡＴ１受体亚型，抑制细胞增殖，使血管扩张，　从而起到降压和逆转ＬＶＨ的作用［３１，它可以特异性地与ＡＴ　受体亚型结合，更完全地阻止肾素一血管紧张素一醛固酮系　统，能特异性地在细胞受体水平阻断血管紧张素Ⅱ的作用．　有效阻断了肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的作用ｆ４】。　根据近年来研究发现，血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂对原发　性高血压患者有心脏保护作用［５－６］，本次研究结果与报道结果　相符，５８例高血压合并左心室肥厚患者经应用厄贝沙坦药　物治疗后，血压明显下降，治疗前后差异有统计学意义（　０．０１），治疗后室间隔厚度（ＬＶＳＤ）、左室舒张末期内径　（ＬＶＤＤ）、左室收缩末期内径（ＬＶＤＳ）、舒张末期左室后壁厚　度（ＬＶＰＷＤ）、左室射血分数（ＬＶＥＦ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ），　均比治疗前有显著改善（Ｐ＜０．Ｏ１），结果充分表明，厄贝沙坦　治疗原发性高血压，除降压效果显著外，有逆转左心室肥厚，　同时减少心肌重构的作用。　【参考文献】　［１１　Ｋｅｎｔ　ＰＬ．Ｌ０ａｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ａａｕｌｔ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｍｙｏｅａｒｄｉｕｍ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｌｉｎｋｅｄ　ｔｏｓｏｄｉｕｍｉｎｆｌｕｘ　ｌＪ１．Ｃｉｒｃ　Ｒｅｓ，１９８９，６４（１）：７４—８５．　［２］Ｒｉｅｈａｒｄｓ　ＡＭ，Ｍｅｈｏｌｌｓ　ＭＧ，Ｃｒｏｚｉｅｒ　ＩＧ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＡＣＥ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎ　ｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ［Ｊ１．Ｂｒ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，１９９４，７２（３　Ｓｕｐｐ１）：　２４—３２．　【３】Ｃａｚａｕｂｏｎ　Ｃ，Ｇｏｕｇａｔ　Ｊ，Ｂｏｕｓｑｕｅｔ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｒｍａｅｌｏｌｇｉｅａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　０ｆ　ＳＲ　４７４３６，ａ　ｎｅｗ　ｎｏｎｐｅｐｉｄｅ　ＡＴ１　ｓｕｂｔｙｐｅ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ＩＩ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｒ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｅｅｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，１９９３，２６５：８２６—８３４．　［４】刘君，傅向华．血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与心肌梗塞后左室重构　．临　床心血管病杂志，２００１．１７（２）：９６—９７．　［５】卢飞舟，高曙光．原发性原发性高血压患者血浆脑钠素浓度变化的临　床意义叫．中华原发性高血压杂志，２００６，１４（１　１）：９１９—９２０．　［６］王焱，李志根，陈灿，等．厄贝沙坦对原发性高血压左心室肥厚及血浆脑　钠素水平的影响『Ｊ］．医学临床研究，２００８，２５（９）：１５６３，１５６５．　（收稿１３期：２０１１－０７—０５）　ＣＨＩＮＡ　ＭｏＤＥＲＮ　ＭＥＤｌＣｌＮＥ中国当代Ｂ　薹　５５