瑞舒伐他汀钙对脑梗死患者动脉粥样硬化和脑血流动力学的影响

．２１７８．　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１３　Ｊｕｌ，２２（２０）　瑞舒伐他汀钙对脑梗死患者动脉粥样硬化和　脑血流动力学的影响　袁庆芳，石国锋　（江苏省无锡市人民医院，江苏无锡２１４０００）　［摘要］　目的　观察瑞舒伐他汀钙对脑梗死患者的动脉粥样硬化及脑血流动力学的影　响。方法　对６８例脑梗死患者应用瑞舒伐他汀钙１０　ｍｇ／ｄ连续１３＇服６个月，观察治疗前后　颈内动脉粥样硬化程度、狭窄程度、不稳定斑块及双侧大脑中动脉的血流情况。结果　经治　疗６个月后，患者不稳定斑块检出率下降，颈内动脉粥样硬化程度、狭窄程度及双侧大脑中动　脉的血流情况均较前改善，且治疗前后比较均有显著性差异（Ｐ均＜０．０５）。结论　对于脑梗　死患者，瑞舒伐他汀钙有稳定及逆转动脉斑块的作用，具有显著抗动脉粥样硬化和改善脑血　流动力学的作用，可以在缺血性脑卒中临床二级预防中广泛应用。　［关键词］　瑞舒伐他汀钙；脑梗死；动脉粥样硬化　［中图分类号］　Ｒ７４３．３　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１３）２０—２１７８—０３　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　Ｙｕａｎ　Ｑｉｎｇｆａｎｇ，Ｓｈｉ　Ｇｕｏｆｅｎｇ　（Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｘｉ，Ｗｕｘｉ　２１４０００，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｉｔ　ｉｓ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｉｎ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　１０　ｍｇ　ｅｖｅｒｙ　ｄａｙ　ｆｏｒ　６　ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ｓｔｅｎｏｓｉｓ，ｕｎｓｔａｂｌｅ　ｐｌａｑｕｅ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｄｙ—　ｎａｍｉｃｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　６　ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ｐｌａｑｕｅｓ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ，　ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ｓｔｅｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ，　ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｃａｎ　ｍａｋｅ　ｔｈｅ　ｐｌａｑｕｅ　ｓｔａｂｌｅ　ａｎｄ　ｒｅｖｅｒｓａｌ，ｈａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｎｔｉ—ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒ—　ｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｓｏ　ｉｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｇｅｎｅｒａｌｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ；ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ　我国是世界范围内脑血管病高发的国家之一，流行病学　资料表明，卒中是我国第一位致残，第二位致死原因　，其中　缺血性卒中具有更高的发病率。近年来越来越多的研究表　明，颈动脉粥样硬化、脑血流动力学改变、高血脂症、炎症反应　等因素在缺血性卒中的发生发展中起着十分重要的作用，加　强对这些高危因素的认识并进行积极有效的预防，对缺血性　卒中的发生和再发具有重要意义。瑞舒伐他汀钙上市晚，在　脑梗死治疗上的研究较少。本研究主要是通过收集２０１０年　１０月一２０１１年１０月于我院神经内科收治的６８例脑梗死患　者应用瑞舒伐他汀钙治疗，观察其颈动脉粥样硬化、脑血流动　力学变化情况，从而了解瑞舒伐他汀钙对于脑梗死患者治疗　的影响。　会议修订的诊断标准｛２　３。排除标准：①心源性栓子、骨折、肿　瘤等引起的脑栓塞者。②脑部转移性肿瘤，自身免疫性疾病　者。③合并严重心、肝、肾及消化道疾病者。④近期感染者。　⑤有他汀类过敏史者。⑥血清ＡＳＴ、ＡＬＴ＞正常值上限１．５　倍，血清ＣＰＫ＞正常值上限３倍者。　１．２研究方法入院后给予抗血小板、抗氧自由基、脱水减　轻脑水肿、活血化瘀、脑保护等治疗，并且应用瑞舒伐他汀钙　ｌ０　ｍｇ口服，１次／ｄ，持续６个月。所有患者分别于人院次日　清晨、治疗６个月后由超声室专业人员行颈内动脉彩色多普　勒超声检查颈内动脉硬化斑块体积积分、颈内动脉狭窄程度　及斑块数量及回声情况，比较治疗前后各指标变化情况。检　查时患者取仰卧位，头偏向对侧４５。，以颈总动脉分叉处近端　１．５　ｃｍ处为测量部位。颈内动脉粥样硬化程度评价：运用斑　１　临床资料　１．１一般资料６８例急性初次脑梗死患者，男３８例，女３Ｏ　块积分法　，即不计算各斑块长度，只分别将同侧各孤立的　颈内动脉粥样硬化斑块的最大厚度相加，得到颈内动脉斑块　例，年龄（６６．４５±１　１．８１）岁。均符合１９９５年全国脑血管疾病　［作者简介］　袁庆芳（１９８０一），女，主治医师，硕士，从事神经内　科临床工作。　积分，两侧颈内动脉斑块积分之和为该患者的斑块积分总和。　轻度颈内动脉粥样硬化：斑块积分总和１．１～５．０分；中度颈　内动脉粥样硬化；斑块积分总和５．１～１０．０分；重度颈内动脉　［通信作者］　石国锋，Ｅ—ｍａｉｌ：５８４４４９８１３＠ｑｑ．ｃｏｍ　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１３　Ｊｕｌ，２２（２０）　粥样硬化：斑块积分总和＞１０．０分。颈内动脉狭窄程度评　・２１７９・　２．２　患者服药前后颈内动脉狭窄程度的变化　见表２。　表２　治疗前后颈内动脉狭窄的比较　价　：在最大斑块位置，以（（１一残留血管截面积）／血管截面　积）×１ｏｏ％来判断。轻度狭窄：＜３０％；中度狭窄：３０％～　４９％；重度狭窄：≥５０％。斑块的评价：根据斑块声学特征：①　均质回声斑块：分低回声、等回声及强回声团块。②不均匀回　声团块：斑块内部包含强、中、低回声。根据斑块形态学特征：　注：①与治疗前比较，Ｐ＜０．０５。　①规则型：如扁平斑块，基底较宽，表面纤维帽光滑，回声均　匀，形态规则。②不规则型：如溃疡斑块，表面不光滑，局部组　织缺损，形成“火山口”样缺损。同时由ＴＣＤ室专业人员分别　于治疗前及治疗６个月后行经颅多普勒超声（ＴＣＤ）检查，均　采用２　ＭＨｚ探头，经颞窗探测大脑中动脉的血流情况，观察双　侧大脑中动脉的血流情况的改变。以平均血流速度（Ｖｍ）、收　缩期血流速度（Ｖｓ）、搏动指数（ＰＩ）为监测指标，并比较治疗　前后各指标变化情况。　２．３患者服药前后颈内动脉硬化斑块变化　服药前：共检测　到斑块７６个，强回声斑块即稳定斑块１１个；不稳定斑块６５　个，其中等回声斑块２５个、低回声斑块２４个，混合回声斑块　１６个、不稳定斑块检出率为８６％。服药后共检测到斑块仍为　７６个，强回声斑块即稳定斑块２８个；不稳定斑块４８个，包括　等回声斑块ｌ９个、低回声斑块ｌ６个、混合回声斑块１３个，不　稳定斑块检出率为６３％。服药前后不稳定斑块检出率比较　有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。　２．４脑血流动力学的变化　所有患者分别于服药前及服药　１．３统计学处理数据采用ＳＰＳＳ　ｌ８．０统计软件处理，计量　６个月后行ＴＣＤ检查，结果发现服药后大脑中动脉血流速度　包括Ｖｍ、Ｖｓ较服药前均增快，ＰＩ下降，服药前后比较均有显　著性差异（Ｐ均＜０．０５）。见表３。　见表１。　２．５　不良反应　本实验过程所有患者未见明显不良反应，均　资料以均数±标准差（ｉ－４－ｓ）表示，比较采用配对ｔ检验或卡　方检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２　结　果　２．１　患者服药前后颈内动脉粥样硬化程度的变化表１　患者治疗前后颈内动脉粥样硬化的比较　例（％）　可连续用药。　３讨　论　他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶　抑制剂，是目前应用较普遍的降血脂药物，被认为是现阶段最　注：①与治疗前比较，Ｐ＜０．０５。　有效的稳定易损斑块药物。有报道称虽然其他降脂药物也可　表３　治疗前后双侧大脑中动脉Ｖｍ、Ｖｓ、ＰＩ的比较（ｉ．４－ｓ）　注：①与治疗前比较，Ｐ＜０．０５。　以降低ＬＤＬ—Ｃ，但是只有他汀类药物可以减少首次卒中的　发生和卒中的复发　。瑞舒伐他汀钙是进入市场的第七个　他汀类药物，它通过抑制细胞中的信号转到，降低ＣＲＰ的表　达，改善内皮功能，对内皮细胞具有保护作用，稳定并逆转动　脉粥样硬化斑块　。ＡＳＴＥＲＯＤ研究是首个证实瑞舒伐他汀　使远端的灌注压下降，导致分水岭区供血不足，形成边缘带梗　死或低灌注性梗死…　。动脉斑块的结构被认为与缺血性脑　卒中的发病更为密切，现认为主要有２种机制：①稳定斑块具　有较厚的纤维帽，较小的脂质坏死核心，常致管腔狭窄比较明　显，容易使局部血栓形成而致管腔闭塞，使供血区发生低血流　能使冠状动脉粥样斑块逆转的临床研究，该研究显示有６４％　的患者出现粥样瘤体积消退　。瑞舒伐他汀钙主要作用于　肝脏，是一种选择性ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂，能显著降低　ＬＤＬ—Ｃ、ＴＧ，同时升高ＨＤＬ—Ｃ，从而逆转动脉粥样硬化，且　动力学改变，从而致缺血事件发生；②易损斑块具有薄纤维　帽，大脂质核，有大量巨噬细胞浸润，平滑肌细胞少，管腔不一　定存在明显狭窄，容易使栓子脱落导致远段栓塞事件。他汀　类药物抗动脉粥样硬化作用直接作用于血脂外，还可以通过　安全性好，优于其他他汀类药物　。　以下几点使斑块趋于稳定：①降低血中ＬＤＬ水平，缩小斑块　内脂核，减少斑块表面张力，增加内皮细胞，加固斑块纤维帽。　动脉粥样硬化作为缺血性脑卒中的基础病变，不仅局限　于脂质积聚、血流动力学负荷改变等所致炎症过程，与缺血性　脑梗死的发作密切相关“　。颈动脉粥样硬化广泛且浅表，易　被体表超声检测。目前认为，颈动脉硬化引起脑梗死的机制：　①粥样硬化斑块不断增大，直接堵塞血管；②斑块不稳定破　裂，破裂的斑块栓死远端的血管；③破裂或未破裂的斑块表面　粗糙，血小板和凝血因子被激活，形成血栓；④狭窄的颈动脉　②直接抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，诱导细胞凋亡，从而　延缓动脉粥样硬化的发生、发展。③可剂量依赖性地抑制平　滑肌细胞迁移和增殖。本研究结果显示，经连续应用瑞舒伐　他汀钙治疗６个月后，患者不稳定斑块检出率均下降，颈内动　脉粥样硬化程度、颈内动脉狭窄程度改善，且治疗前后比较均　有显著性差异（Ｐ＜０．０５），同时经瑞舒伐他汀钙连续治疗６　・２１８０・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１３　Ｊｕｌ，２２（２Ｏ）　［５］Ａｍａｒｅｎｃｏ　Ｐ，Ｂｏｇｏｕｓｓｌａｖｓｋｙ　Ｊ，Ｃａｌｌａｈａｎ　Ａ　３　ｒｄ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ａ－　ｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｓｔｒｏｋｅ　ｏｒ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ａｔｔａｃｋ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００６，３５５（６）：５４９—５５９　ｉ　ＪＪ．Ｆａｎｇ　ＣＨ．Ｃｒｅａｃｔｉｖｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ａｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍａｒｋ－　［６］　ｌＪ个月后，患者大脑中动脉血流速度较服药前增快，ＰＩ下降，均　有显著性差异（Ｐ＜０．０５），可以推测瑞舒伐他汀通过保护血　管内皮、抗动脉粥样硬化及抗炎等多重作用，改善了血管的弹　性，改善了小血管的自动调节功能，使远端血管床的阻抗减　小，增加了血流。本研究支持瑞舒伐他汀有良好的抗动脉粥　样硬化、改善脑血管弹性及改善其自动调节功能的作用，早期　和长期运用，可能对改善临床预后有一定作用。　总之，瑞舒伐他汀钙是新型的他汀类药物，具有稳定及逆　转动脉斑块的作用，具有显著的抗动脉粥样硬化作用，对于改　善脑梗死患者的脑血流动力学有一定作用，且安全性好，可在　缺血性脑卒中临床二级预防中广泛应用。　［　参　考文　献　］　ｅｒ　ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ａ　ｄｉｒｅｃｔ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］　Ｍｅｄ　Ｈｙ—　ｐｈｏｔｈ，２００４，６２（４）：４９９—５０６　ｓｓｅｎ　ＳＥ，Ｎｉｃｈｏｌｌｓ　ＳＪ，Ｓｉｐａｈｉ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｖｅｒｙ　ｈｉｇｈ—ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　［７］　Ｎｉｓｔａｌｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｏｌ＇ｏｎａｌｆａ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｔｈｅ　ＡＳＴＥＲ—　ＯｌＤ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６，２９５（１３）：１５５６—１５６５　［８］　Ｔａｄａｔｅｒｕ　Ｔ，Ｔａｋａｆｕｍｉ　Ｈ，Ｍａｓａｋａｚｕ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｍａ　ｉｎ　ｓｔａｂｌｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ—ｍｕｌｉｃｅｎｔｅｒ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｍｅａｓｕｒｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｉｎ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ（ＣＯＳＭＯＳ）［Ｊ］．Ｃｉｒ－　ｃｕｌａｔｉｏｎ，２００９，７３（１１）：２１１０—２１１７　ｌａｎｔｙｎｅ　ＣＭ，Ｒａｉｃｈｌｅｎ　ＪＳ，Ｎｉｃｈｏｌｌｓ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　［９］　Ｂａｌｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｓｔｅｎｏｓｅｓ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｂｙ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｎｇｉｏｇ—　［１］　Ｗｕ　ＺＳ，Ｙａｏ　ＣＨ，Ｚｈａｏ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｎｏ—ＭＯＮＩＣＡ　Ｐｒｏｊｅｃｔ：ａ　ｃｏｌｌａｂｏ—　ｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｒｅｎｄｓ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｉｎ　ｃｈｉｎａ，ｐａｒｔ　ｌ：ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ　ａｎｄ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００１，１０３（５）：４６２—４６８　ｒａｐｈｙ：Ａ　ｓｔｕｄｙ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ　［２］　王新德．各类脑血管疾病的诊断要点［Ｊ］．中华神经科杂志，　１９９６，２９（６）：３７９—３８０　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｍａ　ｂｕｒｄｅｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００８，１１７（１９）：２４５８—２４６６　［３］Ｈａｎｄａ　Ｎ，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ　Ｍ，Ｍａｅｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｏｓａｋａ　Ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　Ｓｔｕｄｙ　ｆｏｒ　Ｕ１－　［１０］　Ｍｏｒａ　Ｓ，Ｒｉｄｋｅｒ　ＰＭ．Ｊｕｓｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｓｔａｔｉｎｓ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：ａｎ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｔｒｉａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ（ＪＵＰＩＴＥＲ）一　Ｃａｎ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔａｒｇｅｔ　ｓｔａｔｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｅ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｏｔｉｄ　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ｔｈｅ　ＯＳＡＣＡ　Ｓｔｕｄｙ）［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９５，２６（１０）：１７８１—１７８６　［４］　Ａｕｐｅｒｉｎ　Ａ，Ｂｅｒｒ　Ｃ，Ｂｏｎｉｔｈｏｎ－Ｋｏｐｐ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｓ—　ｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｗａｌｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｒｉｉｏｎｓ　ｉｎ　ａ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ？［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００６，９７（２Ａ）：３３Ａ一４１Ａ　［１１］　赵志华，付耀高，刘小艳，等．颈动脉粥样硬化与脑梗死相关性　分析［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２００７，１０（５）：４８—４９　［收稿日期］２０１３—０２—２５　ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ　ｓａｍｐｌｅ　ｏｆ５９—７１　ｙｅａｒｓ　ｏｌｄ．Ｔｈｅ　ＥＶＡ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．　Ｓｔｒｏｋｅ，１９９６，２７（８）：１２９０—１２９５　（上接第２１７４页）Ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａｎｔｉ，Ｍｔｉｌｌｅｒｉａｎ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ｉｎｈｉｂｉｎ—Ｂ，ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ．ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｄｅｔｅｒｍｉ．　ｎａｎｔｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｒｅｓｅｒｖｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｏｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｃｏｎ．　妇科与产科杂志，２００９，２５（１１）：８３３—８３６　Ｒｏｂｅｒｔｓ　ＪＥ，Ｓｐａｎｄｏｆｆｅｒ　Ｓ，Ｆａｓｏｕｌｉｏｔｉｓ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｋｉｎｇ　ａ　ｂａｓａｌ　ｆｏｌｌｉ—　［１０］　ｃｌｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｂｅｆｏｒｅ　ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｔｒｏｌｌｅｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２０１０，９３（３）：８５５—　８６４　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００５，８３（１）：３７—４１　Ｖａｎ　Ｒｏｏｉｊ　ＩＡ，Ｂａｎｃｓｉ　ＬＦ，Ｂｒｏｅｋｍａｎｓ　ＦＪ，ｅｔ　ａ１．Ｗｏｍｅｎ　ｏｌｄｅｒ　ｔｈａｎ　４０　ｙｅａｒｓ　ｏｆ　ａｇｅ　ａｎｄ　ｔｈｏｓｅ　ｗｉｔｈ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｆｏｌｌｉｃｌｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｌｃｖ－　ｅｌｓ　ｄｉｆｅｒ　ｉｎ　ｐｏｏｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｅｍｂｒｙｏ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａ－　ｌ　８］Ｄ’Ｉｐｐｏｌｉｔｏ　Ｇ，Ｔｉｒｅｌｌｉ　Ａ，ｉｕｌｉｎｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｈｏｒｍｏｎａｌ　ａｎｄ　ｕｈｍｓｏｕｎｄ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｗｏｍａｎ　ｗｉｔｈ　ａ　ｂａｌａｎｃｅｄ　１；１　１　ｔｒａｎｓｌｏ—　ｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２０１１，９５（２）：８０３　ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００３，７９（３）：４８２—４８８　［收稿日期］２０１３—０２—１８　［９］　王俊霞，孙海翔，胡娅莉，等．年龄联合基础卵泡刺激素对体外　受精一胚胎移植患者卵巢储备功能的预测价值［Ｊ］．中国实用