细胞内的HMC抗原指什么?

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巨噬细胞中的溶酶体在其中一些水解酶的作用下,把细胞内吞噬有外来抗原的吞噬体中的大颗粒抗原降解,再经浓缩等加工步骤后,提高了该抗原的免疫原性,经进一步与细胞内的HMC抗原相结合后,转移到细胞表面,供T细胞识别。内源性抗原(endogenous antigen),指在抗原提呈细胞内新合成的抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。内源性抗原以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。经蛋白酶体降解产生的内源性抗原肽必须进入内质网才能与I类分子结合,这一转运过程依赖抗原加工相关转运物(transporter associated with antigen processing,TAP)。这是一种位于ER膜上的跨膜蛋白,属ABC转运蛋白家族,由两个亚单位TAPl和TAP2组成,编码基因位于HLAⅡ类基因区中PSMB基因的近旁。每个亚单位反复穿越ER膜6次。TAPl的两个穿膜段和TAP2的两个穿膜段在ER膜上围成一个孔道,胞质内的内源性抗原肽即通过这一孔道进入ER腔。TAPl和TAP2胞质一侧近C端各有一个ATP结合部位,它能催化ATP降解,为TAP转运内源性抗原肽提供能量。内源性抗原肽首先与胞质一侧TAP结合,在ATP作用下,孔道的胞质侧开放,内源性抗原肽穿越孔道进入内质网腔。TAP选择性转运8一12肽,这种长度正是MHC I类分子抗原结合槽所能容纳的最适长度。TAP对这些肽末端残基的性质有一定的要求,即优势选择C端为碱性、极性或疏水性残基的肽段,而这些残基也是与I类分子结合肽的锚着残基。由此可见,TAP特别适合于运输能与I类分于结合的抗原肽。

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第一型:MHC class I(MHC I)位于一般细胞表面上,可以提供一般细胞内的一些状况,比如该细胞遭受病毒感染,则相病毒外膜碎片之氨基酸链(peptide)透过MHC提示在细胞外侧,可以供杀手T细胞等辨识,以进行扑杀。第二型:MHC class II(MHC II)分布比较局限,主要表达于b细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上,精子细胞和某些活化的t细胞上也有Ⅱ类分子。MHC是APC(抗原提呈细胞)表面的,T细胞表面有TCR、与MHC结合成抗原—MHBC复合物,T细胞表面的抗原是用来与靶细胞上的受体特异性结合的。

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抗原呈递细胞(APC)是指能够摄取、加工处理抗原,并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。APC主要包括单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞以及内皮细胞、肿瘤细胞的病毒感染的靶细胞等。外源性抗原经吞噬或吞饮作用,被APC摄入胞内形成吞噬体,后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽,其中具有免疫原性的称为抗原肽。内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子进入高尔基体后,由分泌小泡携带,通过与吞噬溶酶体融合,使抗原肽与小泡内MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。该复合物表达于APC表面,可被相应CD4+T细胞识别结合。

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