普瑞巴林生产方法
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发布时间：2024-12-20 02:05
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时间：2024-12-20 03:06
本文将详细介绍普瑞巴林的生产方法，以及国内尚科生物通过生物催化方法成功生产普瑞巴林的创新实践。普瑞巴林是一种重要的药物，其生产过程涉及多步复杂操作。首先，3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯与氢氧化锂一水合物在四氢呋喃和水的混合溶液中反应，在室温下剧烈搅拌4小时，直至反应完全。然后，利用3mol/L盐酸将反应体系pH调至2，用乙酸乙酯进行提取。提取后的溶液合并、干燥，再通过减压浓缩，得到纯净的3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁铵盐。
接下来，该叔丁铵盐与[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4在甲醇中混合，在27～33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。随后，将其加入氢氧化钾水溶液中，通过减压浓缩进一步处理。接着，在0.35MPa的氢压下，加入镍A-7000催化剂搅拌过夜，进行最后的反应步骤。反应结束后，过滤掉催化剂，滤饼用甲醇清洗。滤液和清洗液合并，通过减压蒸馏去除甲醇。之后，将混合物加入异丙醇中，加热至65℃，再加入冰乙酸，加热至73℃。在快速冷却至50℃后，再缓慢冷却至室温。当温度降至0～5℃时，保持3.5小时后进行过滤。滤饼用异丙醇洗涤，干燥，最终得到异丁加巴(148553-50-8)。
值得一提的是，国内尚科生物在这一领域取得了突破性进展，通过生物催化的方法成功生产出吨级的普瑞巴林，这标志着在生产过程中采用了更为环保、高效的策略，对普瑞巴林的工业化生产具有重要意义。
综上所述，普瑞巴林的生产方法是一个复杂而精细的过程，需要通过多个化学反应和物理操作的精确控制。尚科生物的成功实践展示了生物催化技术在药物生产领域的应用潜力，为普瑞巴林的工业化生产开辟了新的途径。这一创新不仅提高了生产效率，而且在环保和可持续发展方面也具有显著优势。
